Canabinoidele, posibilitati terapeutice

Evidentierea receptorilor specifici sistemului canabinoid endogen, continuata de studiul rolului si functiilor acestora, a dus la noi posibilitati cu implicatii in terapeutica. Pasi importanti s-au facut prin sinteza de substante care sa poata interveni in mecanismul fiziologic generat de activarea acestuia. Cel mai cunoscut agonist exogen al transmisiei este delta 9-THC, componenta cu activitate psihotropa din Cannabis sativa var indica, ce este responsabila de dependenta pe care o da planta.

Acest tip de substante ridica probleme in incercarile de introducere in terapie datorita potentialului de abuz conturat de dependenta fizica si psihica. Consecinta este utilizarea restransa ca medicatie de rezerva si sub observatie. Sansa de reusita poate fi garantata doar de proba timpului.

Neuromediatorii sistemului canabinoid endogen sunt reprezentati de derivati ai acidului arahidonic (endocanabinoidele), care au fost evidentiate incepand cu anul 1992, de Mechoulam et al. si au continuat in urmatorii ani. Acestia sunt: anandamida (AEA), 2-arahidonoil glicerol (2-AG) (Mechoulam et al, 1995), 2-arahiodonoil gliceril eter (Hanus et al, 2001), O-arahidonoil etanolamina (Porter et al, 2002), N-arahidonoil dopamina (Bisogno et al, 2000).

Efectele fiziologice care apar in urma eliberarii neuromediatorilor survin legarii acestora de receptori canabinoizi endogeni CB 1 si CB 2, care fac parte din categoria receptorilor cu sapte domenii transmenbranare, cuplati cu enzime membranare (Proteine G), care controleaza activitatea adenilat ciclazei.

}intele terapeutice pentru agonistii si antagonistii receptorilor canabinoizi sunt multiple, cuprinzand patologii SNC (Alzheimer, scleroza multipla), cardiovasculare (hipertensiunea arteriala), incontinenta urinara, tulburari ale tubului digestiv (emeza), precum si tulburari metabolice, durere, inflamatie. Aspectele practice ale uzului terapeutic se regasesc in medicamentele avizate, care au ca substante active agonistul Nabilona si antagonistul Rimonabant, utilizate pentru actiunea antiemetica si, respectiv, in tratamentul obezitatii.

Nabilona canabinoid de sinteza are actiune antiemetica, prin activarea receptorilor CB 1 si CB 2, impiedicand emeza cauzata de stimularea Zonei Chemo Decalnasatoare (ZCD).

Rimonabantul antagonist selectiv al receptorilor CB 1 (care se gasesc atat la nivel central, cat si in periferie) are efecte centrale si metabolice periferice, scazand aportul alimentar prin mecanisme complexe, reducand activitatea sistemului canabinoid endogen de crestere a aportului alimentar (mecanism central) si scaderea activitatii metabolice (mecanism periferic).

Dupa Bensaid M, Gary-Bobo M, et al. Mol Pharmacol. 2003; 63:908-914
di Marzo V., Matias I. Nature Neurosci. 2005; 8:585-589
Pagotto U et al Ann Med. 2005;37:270-275.

Perspectiva terapeutica oferita de SCBE este larga, sustinuta de numeroase cercetari recente. Cu toate acestea, problematica farmacodependentei, a efectelor adverse ramane deschisa.
Riscul dependentei acestor substante poate sa fie combatut cu argumentele beneficiilor terapeutice?

Bibliografie:
1. Devane W. A., Hanus L., Breuer A., Pertwee R. G., Stevenson L. A., Griffin G., Gibson D., Mandelbaum A., Etinger A. and Mechoulame R. (1992) Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science (Wash DC) 258:1946-1949;
2. Aurelia Nicoleta Cristea, B. S. Velescu, Sistemul Cannabinoid endogen. Implicatii farmacologice, perspective farmacoterapeutice si medicamente noi, Terapeutica, Farmacologie si Toxicologie Clinica 2008: 12(2): 223-236;
3. Shivani Bhagat, Sandeep Kaushal, S. C. Chopra, Nabilone: A. Synthetic Cannabinoid in Postoperative Nausea and Vomiting J. Anesth Clin Pharmacology 2007; 23(4): 399-400;
4. J. Singh, S. Budhiraja, Rimonabant: (2006) A new class of drug to fight obesity Molecules of the millennium; 38(3):220-221.