Medicatia anxiolitica

Primele anxiolitice utilizate au fost bromurile si extractul de valeriana, apoi barbituricele, hidroxizinul, carbamatii (meprobamat). In anul 1960 s-au introdus benzodiazepinele, care au devenit cele mai prescrise anxiolitice, fiind de prima linie. Ulterior s-a utilizat si buspirona si anaxylul care, insa, a fost retras de pe piata farmaceutica, din cauza hepatotoxicitatii.

Anxioliticele se clasifica in:
1.Anxiolitice benzodiazepinice, din care fac parte: Diazepam, Medazepam, Lorazepam, Oxazepam, Bromazepam, Clorazepam;
2.Anxiolitice nebenzodiazepinice, dintre care: Meprobamat, Hidroxizin, Buspirona.

Benzodiazepinele au ca si caracteristici generale urmatoarele:

Actiune farmaco-dinamica

Toate benzodiazepinele prezinta, in grade diferite, anumite proprietati, si anume:

• Anxiolitice, cu rol in atenuarea anxietatii si a simptomelor somatice asociate;
• Actiune sedativa. Reduc starea de tensiune psihica si instaureaza starea de calm;
• Actiune miorelaxanta la nivelul muschilor striati;
• La administrarea unor doze mai mari se observa efectul hipnotic si scaderea numarului de insomnii;

In functie de intensitatea efectului anxiolitic sau hipnotic care primeaza la o benzodiazepina, aceasta se imparte in doua grupe:
a)Benzodiazepina predominanta anxiolitic, cum ar fi Diazepam, Lorazepam, Medazepam, Oxazepam;
b)Benzodiazepina predominant hipnotica: Nitrazepam, Flunitrazepam, Triazolam, Estazolam.

Mecanismul de actiune al benzodiazepinelor
Acestea actioneaza asupra unor receptori membranari specifici, numiti receptori gabaergici de tip A. In acest fel faciliteaza transmiterea sinaptica gabaergica la nivel cerebral, ducand la diminuarea excitabilitatii neuronale.

Farmacocinetica

Toate se absorb foarte repede dupa administrarea orala si se leaga relativ puternic de proteinele plasmatice. Datorita faptului ca sunt liposolubile, difuzeaza usor prin placenta si laptele matern. Se metabolizeaza hepatic prin reactii de glucuronoconjugare sau de oxidare. La varstnici sunt incetinite procesele de oxidare si, din aceasta cauza, la aceasta categorie de pacienti se prefera administrarea Lorazepamului sau Oxazepamului – benzodiazepine care sunt metabolizate prin glucuronoconjugare – reactie neafectata de inaintarea in varsta.

Utilizari terapeutice

Indicatii psihiatrice

• In anxietatea reactionala;
• Nevroza anxioasa;
• Anxietatea la alcoolici (mai ales in perioada de sevraj);
• Insomnie (benzodiazepine hipnotice) – Nitrazepam.

Indicatii non-psihiatrice

• In afectiuni somatice insotite de anxietate (la bolnavii cu hipertensiune arteriala, coronarieni sau cei cu neoplasm);
• In convulsiile de diverse cauze (mai ales diazepamul), in starea de rau epileptic, in tetanos, in convulsiile febrile la copilul sub 1 an, in hipertensiunea arteriala de sarcina;
• Ca premedicatie inaintea unei intreventii chirurgicale sau inaintea unei punctii, biopsii, endoscopii;
• In contracturi musculare de cauze variate: lombosciatica si cu contractura musculara paravertebrala, spasm muscular de origine centrala.

Efecte adverse
La debutul terapiei se observa urmatoarele efecte adverse:

• Somnolenta diurna (mai ales in cazul diazepamului);
• Scaderea capacitatii de concentrare si memorie;
• Stare de hipotonie musculara;
• Reactii paradoxale: agresivitate, iritabilitate.

La administrarea peste 3 luni se instaleaza:

• Toleranata medicamentoasa pentru efectul anxiolitic, mai ales;
• Dependenta psihica si fizica;
• Rebound-ul anxietatii la renuntarea medicamentului administrat prelungit, insotit de tulburari de sevraj, manifestate prin iritabilitate psihica si tremor al extremitatilor.

Contraindicatiile sunt: ciroza hepatica, sarcina, miastenia.

Principii de administrare a benzodiazepinelor
Aceste medicamente se prescriu numai dupa un consult medical ce va stabili, pentru fiecare pacient in parte, doza de medicament si durata tratamentului.
Initial se administreaza doze mici, pentru a testa sensibilitatea pacientului la medicament si pentru a diminua cat mai mult posibil riscul somnolentei diurne.
In stadiul de anxietate acuta se administreaza o benzodiazepina pe cale
parenterala, cu actiune imediata (de tip diazepam), maximum o saptamana.
In anxietatea cronica (instalata de mai bine de o luna) se recomanda o benzodiazepina pe cale orala, priza unica coridiana, preferabil seara, maximum 3 luni, timp in care se instaleaza toleranta, apoi se schimba cu meprobamat pentru 1-2 luni, dupa care se revine la benzodiazepina.
Oprirea tartamentului benzodiazepinic se face treptat, pentru a evita rebound-ul anxietatii.
Anxioliticele nebenzodiazepinice

Dintre acestea fac parte:

1.Meprobamatul. Se gaseste sub forma de comprimate. Are actiune anxiolitica inferioara benzodiazepinelor, sedativa, hipnotica, la doze mari. De asemenea, are actiune miorelaxanta, dar mai slaba decat diazepamul. Are efect inductor enzimatic.
Farmacocinetica
Are efect autoinductor enzimatic, ceea ce explica aparitia tolerantei medicamentoase dupa administrarea unor doze terapeutice, pe timp mai indelungat. Timpul de injumatatire este de 6 ore.

Indicatii:

• In anxietatea de diverse etiologii si in starile de tensiune psihica;
• Sindrom psiho-vegetativ;
• In insomniile de adormire;
• Tratamentul sevrajului alcoolic, pentru a diminua anxietatea;
• Ca miorelaxant singur sau in asociere cu un analgetic.

Se administreaza oral, in 2-3 prize pe zi.

Efecte adverse

• Somnolenta diurna, cu reducerea performantelor psihomotorii;
• Risc teratogen;
• Toleranta medicamentoasa la administrare prelungita.

Exista si contraindicatii, si anume: stari precomatoase si comatoase, intoxicatii acute cu substante deprimante centrale, epilepsie, miastenie, porfirie, intoleranta si alergie la meprobamat, dependenta de meprobamat, sau la alte deprimante centrale (in antecedente).

2.Hidroxizina se gaseste sub forma de drajeuri, fiole cu actiune anxiolitica inferioara benzodiazepinelor, sedative, antihistaminica H1 (antialergica), comparabila cu a prometazinei, avand, de asemenea, efect anticolinergic.
Utilizarile terapeutice ale hidroxizinei sunt in stari de anxietate de diverse cauze, insomnii de adormire, dermatoze pruriginoase cu o componenta psihoafectiva.

Efecte adverse

• Somnolenta diurna;
• Efecte atropinice (usuca gura, constipatie, tulburari de vedere);
• Risc teratogen.

3.Buspirona sub forma de comprimate este un anxiolitic cu eficacitate comparabila cu a benzodiazepinelor, dar cu instalare lenta, dupa 1-2 saptamani, a efectului anxiolitic. De aceea, se recomanda a fi administrata in anxietatea cronica.

Bibliografie:

1.Stroescu Valentin, Farmacologie, Ed. All, 1999;
2.Cinca R, Popovici M., Cristescu C., Indreptar pentru utilizarea rationala a medicamentelor, Ed. Mirton, Timisoara, 1999;
3.http://www.drugs.coml;
4.http://www.medicinenet.com;
5.http://www.merck.com.

Dr. Laura Bara,
medic rezident recuperare medicala,
medicina fizica si balneologie