Disgenezii ale tubilor seminiferi: sindromul Klinefelter

Constatări de laborator

Testosteronul seric este scăzut sau normal, iar concentraţiile de FSH şi LH sunt ridicate. Este prezentă azoospermia. Frotiul bucal este cromatin-pozitiv (20% din celulele care au un corpuscul Barr), iar analiza cromozomială arată un cariotip 47, XXY.

Diagnostic diferenţial

Sindromul Klinefelter trebuie diferenţiat de alte cauze ale hipogonadismului. Testiculele mici şi ferme la palpare ar trebui să sugereze prezenţa sindromului Klinefelter. Hipogonadismul hipotalamo-hipofizar poate fi asociat cu testicule mici şi consistenţă crescută dacă pubertatea nu a avut loc sau testicule atrofice dacă a apărut pubertatea normală. Consistenţa testiculelor în sindromul Klinefelter este, de asemenea, diferită de cea cunoscută din formele dobândite ale leziunilor tubilor seminiferi la adulţi. Gonadotropinele crescute localizează locul leziunii la nivel testicular, iar analiza cromozomială confirmă diagnosticul. Analiza cromozomială este necesară pentru a diferenţia sindromul clasic Klinefelter de formele cu mozaicism.

Tratament

Tratamentul medicamentos

Deficitul de androgeni trebuie tratat cu substituţie de testosteron. Pacienţii cu tulburări ale personalităţii trebuie virilizaţi gradual pentru a scădea riscul de comportament agresiv. Testosteronul sub formă de Enantat sau Cipionat, 100 mg intramuscular, poate fi administrat la fiecare 2 până la 4 săptămâni iniţial şi crescută doza la 200 mg la fiecare 2 săptămâni dacă este bine tolerat. Pacienţii cu androgeni în limita scăzut-normal pot să nu necesite terapia cu substituţie de testosteron. Pentru cei care doresc fertilitate, sperma poate fi recoltată direct din testicule la aproape jumătate din pacienţi şi utilizată pentru injecţii intracitoplasmatice cu spermă (ICSI) cu o rată de naşteri vii cu până la 20%.

Tratamentul chirurgical

 Dacă ginecomastia prezintă o problemă estetică, poate fi realizată mastectomia.

Prognostic 

Pacienţii se simt bine în general după iniţierea substituţiei cu testosteron. Totuşi, tulburările de personalitate nu se ameliorează şi aceşti pacienţi adesea necesită consiliere psihiatrică pe termen lung. Speranţa de viaţă nu este afectată.  

Bibliografie:

1. Smyth CM, Bremmer WJ. Klinefelter syndrome. Arch Intern Med 1998; 158:13091314.
2. Rovet J, Netley C, Keenan M, et al. The psychoeducational profile of boys with Klinefelter syndrome. J Learn Disabilities 1996; 29:180196.
3. Sasco AJ, Lowenfels AB, Pasker-de Jong P. Review article: epidemiology of male breast cancer. A meta-analysis of published case-control studies and discussion of selected aetiological factors. Int J Cancer 1993; 53:538549.
4. Hultborn R, Hanson C, Kopf I, et al. Prevalence of Klinefelter’s syndrome in male breast cancer patients. Anticancer Res 1997; 17:42934298.
5. Hasle H, Mellembaard A, Nielsen J, Hansen J. Cancer incidence in men with Klinefelter syndrome. Br J Cancer 1995; 71:416420.
6. Prall JA, McGavran L, Greffe BS, Partington MD. Intracranial malignant germ cell tumor and the Klinefelter syndrome. Pediatr Neurosurg 1995; 23:219224.
7. Zollner TM, Veraart JCJM, Wolter M, et al. Leg ulcers in Klinefelter’s syndrome: further evidence for an involvement of plasminogen activator inhibitor-1. Br J Dermatol 1997; 136:341344.
8. Abramsky L, Chapple J. 47,XXY (Klinefelter syndrome) and 47,XYY: estimated rates of and indication for postnatal diagnosis with implications for prenatal counseling. Prenat Diagn 1997; 17:363368.
9. Nielsen J, Wohlert M. Chromosome abnormalities found among 34910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arhus, Denmark. Hum Genet 1991; 87:8183.
10. Wang C, Baker HWG, Burger HG, et al. Hormonal studies in Klinefelter’s syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 1975; 4:399411.
11. Salbenblatt JA, Bender BG, Puck MH, et al. Pituitary-gonadal function in Klinefelter syndrome before and during puberty. Pediatr Res 1985; 19:8286.
12. Samaan NA, Stepanas AV, Danziger J, et al. Reactive pituitary abnormalities in patients with Klinefelter’s and Turner’s syndromes. Arch Intern Med 1979; 139:198201.
13. Kubler A, Schulz G, Cordes U, et al. The influence of testosterone substitution on bone mineral density in patients with Klinefelter’s syndrome. Exp Clin Endocrinol 1992; 100:129132.
14. Nielsen J, Pelsen B, Sorensen K. Follow-up of 30 Klinefelter males treated with testosterone. Clin Genet 1988; 33:262269.
15. Caminos-Torres R, Ma L, Snyder PJ. Testosterone-induced inhibition of the LH and FSH responses to gonadotropin-releasing hormone occurs slowly. J Clin Endocrinol Metab 1977; 44:11421153.
16. Foresta C, Galeazzi C, Bettella A, et al. High incidence of sperm sex chromosomes aneuploidies in two patients with Klinefelter’s syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83:203205.

Dr. Elena-Iuliana Pascu

medic specialist endocrinologie
Sanamed Hospital Bucureşti