Factor reumatoid (FR) – valori normale, afecțiuni asociate valorilor crescute

Factorii reumatoizi (FR) sunt, de fapt, autoanticorpi care reacționează împotriva regiunii Fc de pe imunoglobulina G (IgG). Cel mai adesea, testul pentru factor reumatoid se realizează pentru a depista riscul de artrită reumatoidă, principala patologie asociată cu factor reumatoid crescut, deși acești autoanticorpi sunt prezenți și în alte patologii cu componentă autoimună, în cele de natură infecțioase și, de fapt, chiar la persoanele sănătoase. Este încă neclar dacă acești factori sunt implicați în patogenia artritei reumatoide, însă mai multe ipoteze ar susține implicația lor în etiologie, după cum urmează:

• Capacitatea de a forma complexe imunogene atât local (în lichidul sinovial), cât și sistemic;
• Creșterea titrului de factor reumatoid în forma progresivă a bolii, definită de artrita erozivă, manifestări extraarticulare;
• Scăderea titrului de factor reumatoid după instaurarea terapiei antireumatice.

Deși s-au efectuat mai multe studii pentru a se identifica noi biomarkeri relevanți în context de boală, în special în stadiul inițial, testul pentru factor reumatoid reprezintă cel mai fiabil și mai bine fundamentat biomarker de diagnostic și prognostic pentru artrita reumatoidă. Cel mai des întâlnit factor reumatoid în artrita reumatoidă este FR IgM, iar alte tipuri de imunoglobuline ce sunt mai rar întâlnite sunt FR IgG și FR IgA. Aceștia prezintă diferite izotipuri, așadar afinități specifice, dar toate sunt direcționate împotriva porțiunii Fc a imunoglobulinei G. Regiunea Fc, considerată „creierul imunoglobulinei”, este cea prin care are loc legarea de receptorii celulari.

Factor reumatoid (FR) – ce este?

Factorii reumatoizi sunt autoanticorpi care recunosc porțiunea Fc a moleculelor de IgG, pe care o consideră drept antigen (structură non-self). Aceștia prezintă mai multe izotipuri, confirmând patologia autoimună: IgM, IgG, IgA, IgE. Majoritatea testelor pentru factor reumatoid măsoară clinic FR IgM. În organismul uman, factorii reumatoizi s-au dezvoltat, probabil, ca mecanism pentru a ajuta la eliminarea complexelor imune din sistemul circulator. Multe afecțiuni asociate cu inflamație cronică, proces autoimun, infecții, sunt asociate și cu factor reumatoid crescut. În aceeași măsură, titrul FR crește odată cu înaintarea în vârstă, însă poate apărea și la tineri adulți.

În mod obișnuit, factorii reumatoizi nu sunt detectabili în circulație – deși există în concentrații mici – fără a fi prezent un stimul imunogen. Sunt considerați a fi parte a răspunsului fiziologic normal la o varietate de stimuli antigenici (toxine bacteriene, cum ar fi lipopolizaharidele, sau particule virale, cum ar fi Epstein-Barr). Ele formează complexe imune care sunt fagocitate de către celulele inflamatorii. Factorii reumatoizi din artrita reumatoidă sunt considerați a rezulta din rearanjamente și hipermutări somatice ale genelor liniei germinale (locul lor de origine), și la titruri mari de factor reumatoid se consideră că provoacă boli cu potențial deosebit de sever.

Factori reumatoid (FR) – valori normale

În ceea ce privește valorile normale ale testului pentru factor reumatoid, s-a certificat faptul că, în unele situații, aceștia pot fi prezenți și la persoane sănătoase, fără suspiciune de boală. În 4% din cazuri, atât la populație tânără, cât și geriatrică, testul pentru factor reumatoid a fost pozitiv, însă nu asociat unei boli. Ca urmare a acestui lucru, se consideră că titrurile scăzute sau sensibil crescute nu ridică suspiciune de patologie subiacentă. Specialiștii consideră că, în mod normal, titrul pentru factor reumatoid ar trebui să fie de 0-25 unități internaționale per mililitru (UI/mL). Riscul de boală, în special poliartrită reumatoidă, crește proporțional cu cantitatea de FR.

Factor reumatoid (FR) – valori crescute și posibile afecțiuni asociate

Un test pozitiv pentru factor reumatoid, cu valori crescute, se consideră a fi o dovadă puternică, solidă, pentru diagnosticul de artrită reumatoidă: sensibilitatea este de 70% și specificitatea de 80%. Valoarea predictivă a testului de factor reumatoid depinde, de asemenea, și de factorii de risc preexistenți în cazul pacientului. Întrucât FR este prezent în numeroase alte condiții, altele decât artrita reumatoidă, specificitatea sa este limitată. Sensibilitatea este redusă, de asemenea, ca urmare a faptului că FR nu este prezent la toți pacienții cu artrită reumatoidă. La persoanele cu tumefiere poliarticulară simetrică (semn de artrită reumatoidă), valoarea predictivă crește.

Prezența, absența, titrurile și izotipurile factorilor reumatoizi au implicații importante mai ales în ceea ce privește diagnosticul și prognosticul poliartritei reumatoide, după cum urmează:

• Persoanele seropozitive (cu factor reumatoid identificat) și cu artrită reumatoidă au un risc mai mare de a prezenta forme agresive și erozive ale bolii, manifestări extraarticulare (cum ar fi nodulii reumatoizi, vasculite), decât persoanele seronegative;
• Titrurile mai mari de factor reumatoid duc la probabilitatea mai mare ca o persoană să aibă, în timp, artrită reumatoidă, precum și un prognostic mai puțin favorabil;
• De asemenea, pacienții cu artrită reumatoidă pot prezenta momente diferite în care apare și FR. Unii pacienți dezvoltă factor reumatoid înainte de boala simptomatică, iar în acest caz s-a observat că dacă testul pentru factor reumatoid este pozitiv mai devreme în progresia și manifestarea bolii, artrita reumatoidă se va prezenta într-o formă mai severă decât la cei la care FR apar la scurt timp după apariția simptomelor;
• Totuși, majoritatea persoanelor asimptomatice, dar cu factor reumatoid pozitiv, nu ajung să dezvolte artrită reumatoidă decât în cazuri rare;
• Subgrupul de pacienți la care apariția FR este secundară instalării simptomelor, deși nu este pe deplin cunoscut mecanismul subiacent, pare să aibă o formă a bolii relativ mai ușoară și cu risc mai mic de complicații, cât subgrupul la care se observă factor reumatoid înainte de apariția tabloului simptomatologic.

Cu alte cuvinte, cu cât titrul FR este mai mare, cu atât patologia are potențial mai sever și riscul de a o dezvolta este mai mare. Cu toate acestea, factorul reumatoid poate să apară și în contextul altor patologii, cum ar fi:

• Alte boli reumatice: lupus eritematos sitemic, crioglobulinemia mixtă, sindromul Sjögren, artrita psoriazică;
• Boli infecțioase: endocardita, tuberculoza, sifilisul, boala Lyme, bolile virale sau infecții cu HIV, infecția cu virusul hepatic C, mononucleoza infecțioasă, infecția cu Influenza, infecția cu Coxsackie B, Herpes simplex, Epstein-Barr, citomegalovirus, Trypanosoma cruzi, dar și Plasmodiul falciparum, Onchocerca volvulus;
• Boli pulmonare: fibroza interstițială, sarcoidoza, silicoza;
• Alte posibile cauze: bolile periodontale, boli ale țesutului conjunctiv (factor reumatoid ↑ se observă în 50-60% din cazuri), scleroză sistemică, vasculită sistemică, dermatomiozită, dar și ciroză hepatică și ciroză biliară primară, procese maligne, înaintarea în vârstă (FR crește atât pe fond fiziologic, cât și potențial patologic).

Este important de reținut că valorile crescute pentru factor reumatoid nu reprezintă, în cele din urmă, un biomarker cardinal pentru artrita reumatoidă. Rezultatul investigației pentru FR este necesar a fi corelat și cu alte teste, respectiv cu istoricul pacientului, simptomele manifestate și posibilii factor de risc pozitivi. Astfel, se fundamentează mai precis eventualul risc de boală.

Referințe bibliografice:

1. Ingegnoli F, Castelli R, Gualtierotti R. Rheumatoid factors: clinical applications. Dis Markers. 2013;35(6):727-34. doi: 10.1155/2013/726598. Epub 2013 Nov 13. PMID: 24324289; PMCID: PMC3845430. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3845430/
2. Tiwari V, Jandu JS, Bergman MJ. Rheumatoid Factor. [Updated 2023 Jul 24]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532898/
3. Wilson D. Rheumatoid factors in patients with rheumatoid arthritis. Can Fam Physician. 2006 Feb;52(2):180-1. PMID: 16529390; PMCID: PMC1479719. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1479719/
4. Walker DJ, Pound JD, Griffiths ID, Powell RJ. Rheumatoid factor tests in the diagnosis and prediction of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1986 Aug;45(8):684-90. doi: 10.1136/ard.45.8.684. PMID: 3488715; PMCID: PMC1001968. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1001968/
5. https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/rheumatoid-factor